Содержание
Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным типом деменции (деменции) на сегодняшний день. Его диагностируют у каждого 10 человека на планете — это почти 24,5 млн пожилых людей старше 65 лет. Каждый год к ним присоединяется еще 4,6 миллиона новых пациентов. И чем дольше живут люди, тем выше доля населения, страдающего болезнью Альцгеймера.
Те же процессы наблюдаются и в России. Доля россиян с болезнью Альцгеймера к 2020 году составит 1%, но не стоит обольщаться верой в наших сильных духом пенсионеров, просто продолжительность жизни в нашей стране еще не достигла того уровня, при котором будет каждый десятый наш соотечественник страдают БА по возрасту.
Одним из направлений поиска средств борьбы с БА является создание вакцины для профилактики и лечения этого заболевания. Раз в пару лет в СМИ появляются сообщения о том, что до появления чудодейственного лекарства, которое вернет память и здравомыслие стареющим поколениям, остались считанные дни. Уже мыши с БА, засветившиеся умом, уверенно бегают по лабиринтам, а значит, и к людям дело идет. Но годы идут, а новостей о появлении на рынке вакцины от болезни Альцгеймера до сих пор нет.
MedAboutMe выяснила, есть ли надежда для тех, у кого уже есть AD сегодня, или для тех, кто еще не столкнулся с болезнью?
Когнитивная усталость на фоне информационной перегрузки и стресса: как с ней бороться?
Как собраться с мыслями и улучшить внимание и память: советы специалистов.
Как развивается болезнь Альцгеймера?
При болезни Альцгеймера в мозговой ткани развиваются следующие процессы:
- Бляшки образуются из бета-амилоидного белка.
- Внутри нейронов головного мозга из гиперфосфорилированного тау-белка формируются нейрофибриллярные клубки.
- Эти скопления бета-амилоида и тау-белка приводят к разрушению нейронов и развитию воспалительных процессов.
В результате исчезают нейроны и связи между ними, а вслед за ними следуют воспоминания, способность их создавать и другие когнитивные функции человека (мышление, способность концентрироваться на задаче, логика и др.).
После того, как у человека диагностируют болезнь Альцгеймера, ему редко удается провести в этом мире более 7 лет. Шанс прожить более 14 лет есть не более чем у 3% таких больных. В то же время БА нельзя вылечить, но можно замедлить, замедлить деструктивные процессы в тканях головного мозга человека. Это можно сделать только на самых ранних стадиях. Отсюда возникает проблема прижизненной диагностики астмы. Это выполняется путем тестирования когнитивных функций человека и оценки степени потери памяти. Однако из-за того, что болезнь Альцгеймера по своим проявлениям напоминает многие другие формы деменции, в 10-15% случаев будет поставлен неверный диагноз.
Кандидаты на роль вакцины от БА
Соответственно, исследователи видят следующие способы профилактики и остановки развития БА:
- Необходимо остановить образование бета-амилоидных бляшек.
- Необходимо остановить образование нейрофибриллярных клубков из тау-белка.
Современная медицина уже располагает некоторыми методами борьбы с нежелательными белками. Наиболее перспективным является метод моноклональных антител. Эти удивительные антитела можно получить практически на любой антиген. МА смогут обнаруживать и связываться с этим антигеном, тем самым инициируя процесс его разрушения. Такие антитела получают с помощью животных, а затем гуманизируют, то есть часть белков животного происхождения заменяют белками человека – это снимает проблему их отторжения иммунной системой пациента.
В первую очередь ученые пытались заняться бета-амилоидным белком. Однако в марте 2019 года фармацевты компании Biogen, разработавшей препарат адуканумаб, объявили о сокрушительном провале антител против бета-амилоидного белка. Потенциальная вакцина против AD представляла собой моноклональные антитела от здоровых людей без известных когнитивных нарушений. Препарат уже дошел до третьей фазы клинических испытаний, то есть это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовали тысячи человек. К сожалению, еще до окончания исследования стало ясно, что эффективность адуканумаба не превышает эффективности плацебо.
Та же участь постигла соланезумаб (Eli Lilly) и кренезумаб (Genentech, принадлежит Roche). Клинические испытания гантенерумаба фазы 3 компании «Рош» все еще продолжаются, но предварительные результаты не являются фантастическими.
Еще один способ остановить БА — заблокировать образование белков, разрушающих мозг человека, то есть не разрушать существующие агрегаты, но и не допускать их образования. Ингибиторы BACE1, вещества из группы низкомолекулярных ингибиторов фермента бета-секретазы 1 (BACE1), дали надежду на успех. Этот фермент расщепляет белок-предшественник бета-амилоида. Фрагмент, образующийся в результате расщепления другим ферментом, гамма-секретазой, приводит к образованию бета-амилоидного белка.
Увы, здесь наука терпит поражение за поражением. В июле 2019 года Novartis и Amgen объявили о приостановке второй и третьей фазы клинических испытаний препарата умибецестат. Потенциальная вакцина, предназначенная для снижения продукции бета-амилоидного белка, оказалась не только неэффективной, но в некоторых случаях даже приводила к ухудшению когнитивных функций больных БА.
В прошлом году были остановлены испытания трех других ингибиторов BACE1: атабесестата (Johnson & Johnson) из-за потенциально высокого риска для пациентов, верубецестата (Merck & Co) и ланабесестата (Eli Lilly и AstraZeneca) из-за неэффективности препарата.
Для тау-белка такие методы применить труднее. Дело в том, что веревка сама по себе не токсична для мозга. Он становится таковым путем фосфорилирования и перехода в цис-форму (другую пространственную конфигурацию). И если цис-форма вредна для нейронов, так как склонна к образованию нейрофибриллярных клубков, то трансформация необходима для нормального существования нервных клеток. В ходе экспериментов на мышах в 2015 году удалось получить такие антитела, которые специфически связываются с цис-формой тау-белка, и даже продемонстрировать, что их введение в мозг позволяет остановить развитие энцефалопатии у таких животных. Но пока исследования находятся на такой стадии, что до испытаний на людях еще очень далеко.
Что мешает появлению прививки от деменции?
Разработка вакцины против болезни Альцгеймера осложняется многими факторами.
Следует понимать, что речь идет о головном мозге – органе, защищенном от проникновения потенциально опасных и неизвестных веществ извне через гематоэнцефалический барьер. То есть возникает вопрос, как ввести в центральную нервную систему (ЦНС) моноклональные антитела, направленные против тау-белка или бета-амилоида. По мнению специалистов, их наличие в ЦНС в сотни раз ниже, чем в плазме крови.
Кроме того, наблюдения и эксперименты показывают, что если удастся наладить доставку препарата моноклональных антител через гематоэнцефалический барьер, будет развиваться вазогенный отек головного мозга, обусловленный избыточным скоплением жидкости в тканях этого органа. И вакцину нужно вводить постоянно — ведь пока речь идет только о борьбе со следствием болезни (образованием тау-белковых клубков), а не с причиной.
Наконец, введение гуманизированных моноклональных антител извне, несмотря на их повышенную «человечность», может быть воспринято уже ослабленным организмом как вторжение чужеродного белка (какими они, собственно, и являются). В результате развивается опасная для пациента реакция иммунной системы, которая значительно ухудшает результат терапии. И этот метод лечения оборачивается «палкой о двух концах»: иммунная система больных астмой и без того слаба, а если добавить препараты, ее подавляющие — во избежание развития реакции на вводимые моноклональные антитела — то она становится крайне сложно контролировать состояние больного.
Попытки создать вакцину, блокирующую образование бета-амилоидных бляшек или тау-клубков, наталкиваются на проблему серьезного побочного действия на организм. И бета-амилоид, и тау являются естественными веществами, вырабатываемыми нашим организмом. Они участвуют в различных процессах и необходимы для нашего существования. То, что они образуют деструктивные агрегаты, одновременно приводит к заболеванию, но полностью избавиться от организма невозможно. Компромисс пока не найден.
Выводы
- На сегодняшний день ни одно лекарство не продвинулось настолько далеко, чтобы можно было надеяться на создание вакцины против болезни Альцгеймера в ближайшие годы. И путь разработки таких препаратов не может быть быстрым. Каждая фаза эксперимента требует времени на подготовку и проведение, поэтому исследователи считают, что подобное вещество можно ожидать только через несколько десятилетий. В лучшем случае в обозримом будущем исследователям удастся найти препарат, замедляющий течение болезни Альцгеймера.
- Разработка вакцины против БА осложняется тем, что теперь ученым известно о нескольких различных механизмах, участвующих в развитии болезни. Но болезнь по-прежнему полна многих загадок. Это не означает, что мы точно знаем, как и почему начинается болезнь Альцгеймера. Поэтому попытки разработать против него вакцину во многом напоминают стрельбу по тарелочкам на слух. А это значит, что исследования должны продолжаться — как в изучении механизмов БА, так и в направлении поиска препаратов, способных справиться с ней и не убить больного.
Загрузка...
